اولین مورد گزارش شده از جهش در col۱۱a۲ با ناشنوایی ارثی اتوزومال مغلوب غیرسندرمی در یک خانواده ایرانی

کاهش شنوایی، در 1 نفر از 2000 کودک تازه متولدشده دیده می شود که بیش از 50 درصد این موارد را عوامل ژنتیکی دربرمی گیرد. کاهش شنوایی غیرسندرمی بیش از 70 درصد موارد ناشنوایی ارثی را شامل می شود که 85 درصد آن به شکل اتوزومال مغلوب منتقل می شود و وجود بیش از یک صد جایگاه ژنی (locus) برای آن تخمین زده می شود. هدف در این مطالعه تعیین جهش ژنی در یک خانواده ناشنوای غیرسندرمی که دارای دو فرزند مبتلا به ناشنوایی هستند، بوده است. این بررسی قسمتی از طرح شناسایی ژن های شایع ناشنوایی ارثی غیرسندرمی اتوزومال مغلوب است. در این تحقیق پیوستگی بین ژن col11a2 در لوکوس dfna13 -که ایجادکننده ناشنوایی با وراثت اتوزومی غالب است- و بیماری در یک خانواده ایرانی مبتلا به ناشنوایی غیرسندرمی با وراثت اتوزومی مغلوب مورد بررسی قرار گرفت و برای اولین بار جهش pro 621thr در این خانواده ایرانی مبتلا به ناشنوایی غیرسندرمی با توارث نهفته شناسایی شد. پسربچه 4 ساله ای با ناشنوایی مادرزادی بدون وجود سایر علائم بالینی به منظور انجام آزمایش های ملکولی به مرکز تحقیقات ژنتتیک ارجاع داده شد. این پسربجه خواهر 16 ساله ای نیز ناشنوایی داشت و ازدواج پدرومادر ایشان از نوع ازدواج فامیلی درجه سوم بود. در ابتدا بیماران برای جهش های ژن gjb2 و gjb6 بررسی شدند و سپس به وسیله تحلیل پیوستگی برای یافتن محل ژن درگیر مورد مطالعه قرار گرفتند. بر اساس معاینات بالینی به عمل آمده، هر دو مورد ناشنوایی ارثی غیرسندرمی دارند که براساس شرح حال و رسم شجره، نحوه توارث آن اتوزومی مغلوب است و جهش pro 621thr در ژن col11a2 در بیماران تشخیص داده شد. خانواده فوق یکی از خانواده هایی است که برای شناسایی جهش های شایع ناشنوایی غیرسندرمی اتوزومی مغلوب مورد بررسی قرار گرفت. با تحلیل پیوستگی در خانواده مذکور جایگاه کروموزومی این خانواده مورد بررسی قرار گرفت که ناحیه 6p21-3 برای این خانواده مشخص شد. با انجام آزمون های ملکولی برای مورد و نیز خواهر وی در مرکز تحقیقات ژنتیک، دو جهش شایع gjb2 و gjb6 منفی بوده است. این جایگاه محل قرارگیری ژن col11a2 است که جهش های متعددی در این ژن گزارش شده است. جهش در این ژن همچنین می تواند منجر به ایجاد سندرم استیکلر نوع 3 با توارث اتوزومال غالب و نیز ناشنوایی ارثی غالب غیرسندرمی گردد. جهش شناسایی شده جابه جایی pro 621thr است که اولین مورد گزارش شده از جهش در این ژن به صورت اتوزومی مغلوب و غیرسندرمی است.